编者按：由于传播途径相似，HIV感染者（PLWH）中约20%合并乙型肝炎病毒(HBV)感染。恒河猴（RMs）几十年来一直是艾滋病毒研究的模型，但它们从未被用于研究HIV/HBV合并感染。美国俄勒冈健康与科学大学研究团队在AIDS2024大会上口头报告了一项研究，成功构建了感染了SHIVDH12克隆7和HBV基因型D的RMs模型。该动物模型的一个主要优点是可获得纵向活检，并能动态监测免疫细胞表型和ALT的变化，以更好了解合并感染相关的发病机制。本刊特邀请广州医科大学附属市八医院李凌华教授团队，对该项研究进行深入剖析，为我们解读这一研究成果背后的深层意义。

研究方法

研究团队使用结合了HIV和SIV特性的嵌合病毒SHIVDH12克隆7（5×103 TCID50）静脉感染RM，3周后再感染HBV（基因型D，1×109个病毒粒子，静脉注射）。在合并感染状态约11周后皮下注射ART药物，包括替诺福韦（5.1 mg/kg）、恩曲他滨（40 mg/kg）和多替拉韦（2.5 mg/kg）。当HBV病毒载量下降到102 copies/mL时，用多替拉韦单药治疗（10 mg/kg）替代ART。每周采集血液抽血以监测HBV/ SHIV感染，并追踪CD4+和CD8+ T细胞、HBV表面抗原（HBsAg）和监测ALT水平。研究团队还对合并感染RM进行了纵向肝脏活检，以监测肝脏免疫细胞群的变化，并通过免疫组织化学检查肝脏纤维化情况。

研究结果

研究者发现试验中过程中有一只RM表现出超过76周的合并感染状态，成为首只表现出慢性SHIV/HBV合并感染的动物。接受ART治疗的SHIV/HBV合并感染RM抑制了HBV和SHIV病毒血症，但对HBsAg水平没有影响。然而，使用多替拉韦单药治疗仅导致HBV病毒血症的反弹。另一个主要发现是，在ART期间ALT水平的骤升与CD4+ T细胞数量的增加在时间上相关。目前正在进行肝脏组织免疫组织化学分析，以检测慢性感染RM中的肝脏纤维化迹象。

研究结论

该研究首次建立长期SHIV/HBV合并感染的恒河猴模型，其ART结果与临床上HIV/HBV合并感染患者接受ART治疗的结果相似。研究数据还显示，该动物模型可模拟ART期间的ALT骤升，这对于理解合并感染各阶段的免疫细胞动态至关重要。

专家点评

由于缺乏合适的动物模型，HIV/HBV合并感染发病机制尤其是其相关免疫机制仍未被很好阐明。该研究首次成功建立了慢性SHIV/HBV合并感染的恒河猴模型，一个重要的优势可以进行纵向活检和动态监测，使研究者能够细致观察感染和ART过程中免疫细胞表型的变化、ALT水平的波动以及肝脏纤维化的进展，为深入理解合并感染的肝脏免疫病理机制提供了直接证据。同时合并感染恒河猴在ART治疗期间的病毒血症抑制和ALT水平骤升与临床观察到的HIV/HBV合并感染患者相似，说明该模型在一定程度上模拟了人类患者的治疗反应，有潜力成为HIV/HBV合并感染的理想动物模型。然而，仍需注意其与人类HIV/HBV感染在病毒种类和免疫反应等方面的差异，未来研究需要进一步验证该模型在不同基因型和变异株下的适用性，确保其结果的可靠性。

李凌华 教授

医学博士，博士生导师，主任医师

广州医科大学附属市八医院感染病中心主任

广东省杰出青年医学人才，广州市高层次卫生人才医学重点人才，担中国性病艾滋病防治协会HIV合并肝病专业委员会副主任委员、广东省性病艾滋病防治协会预防与阻断专业委员会主任委员。承担或参与多项国家“十二五”、“三五”重大科技专项艾滋病课题，获得国家自然基金、美国NIH Fogarty、广东省自然基金及广州市科技局民生项目等多项基金资助，广州市医学重点学科（传染科）和广州市高水平临床重点专科（病毒性传染病）的负责人，已发表100余篇SCI和中文核心期刊文章。2019年获得广东省科技进步二等奖，2022年获得广东省医院协会“天晴杯”广东省优秀临床科主任称号。

何耀祖

医学博士在读

广州医科大学附属市八医院感染病中心主治医师

广东省健康管理学会感染病专委会常务委员兼秘书长。获得广州市科技计划项目资助，以第一/共同第一作者发表SCI论文4篇。